Основа коллекции музея была заложена в 1918-1919 гг. С тех пор музей пополнялся картинами, произведениями декоративно-прикладного искусства, мебелью как из частных коллекций владельцев разоренных помещичьих имений, так и за счет закупок или подарков граждан. Уникальное собрание рода магнатов Потоцких представлено ​​произведениями известных европейских художников XVIII-XIX в.в. Значительное место в коллекции занимают портреты представителей многих поколений этого знатного рода и дворянских семей Салтыковых, Строгановых, Щербатовых.

«Картинная галерея» музея, находящаяся в центральной анфиладе, представляет собой единое экспозиционное пространство из шести залов и демонстрирует посетителям около 300 экспонатов, дает впечатляющую панораму нашего художественного да и исторического прошлого, ощущение причастности к всемирному культурному пространству современности.

Сегодня в «Картинной галереи» музея экспонируются произведения известных в мире художников Т. Ромбоутса, Ф. Воуверман, Е. Бертье, М. Баччирелли, И-Б. Лампе Старшего, Г. Шустера, М. Квадаля, Б. Роде, А. Шрейера, Л. Майя, А. Фроммеля, П. Стахевич, В. Смоковського, Ю. Симлера, Г. Гольпейна, И. Репина, В. Попенова , К. Брюллова, К. Савицкого, И. Казакова, Яна Заседателя, И. Светлицкого, П. Нилуса, А. Новаковского, В. Орловского, А. Маневича, Ф. Коновалюка и других выдающихся художников, в том числе и современных. В экспозиции также демонстрируются изделия фарфоровых заводов Китая, Японии, Западной Европы, Украины и России XVII-XX вв., уникальная итальянская майолика XVII в., старинная мебель и прочее.

Значительную часть собрания музея составляет коллекция графики XVIII-XX вв., которая представлена ​​произведениями выдающихся мастеров: Ж.-П. Норблена, А. Орловского, Н. Орды, В. Касияна и других.